Professeure
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Unités de recherche
- Centre de recherches biomédicales (BIOMED)
- Biochimie et biologie cellulaire (5 cr.) (2023, 2022, 2020, 2019)
- SÉminaire (2023)
Directions de thèses et mémoires
- Kevorkova, Olha. (2016). Rôles du récepteur CD36 dans le métabolisme osseux. (Thèse de doctorat). Université du Québec à Montréal.
- Truong, To-Quyen. (2008). Importance de la cavéoline-1, du récepteur "scavenger" de classe B, type I et du "Cluster" de différenciation-36 dans le métabolisme des lipoprotéines natives et oxydées au niveau des cellules hépatiques. (Thèse de doctorat). Université du Québec à Montréal.
- Rhainds, David. (2003). Le rôle du récepteur scavenger de classe B, type I dans la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de haute et faible densités dans les hépatocytes humains HepG2. (Thèse de doctorat). Université du Québec à Montréal.
- Dallaire, François. (2016). L'effet de l'activation de l'AMPK sur le métabolisme des lipoprotéines. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Desjardins, Jade. (2016). Effets de l'activation de l'AMPK sur le métabolisme osseux. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Alem, Sonia. (2013). Détermination des effets biochimiques et physiologiques de la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible densité par le récepteur "scavenger" de classe B, type I. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Gaougaou, Ghizlane. (2013). Effet de l'activation de l'AMPK sur le métabolisme des lipoprotéines chez la souris. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Tremblay, Félix. (2010). Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Octavius, Léo. (2009). Contribution de la L-FABP à la captation sélective des esters de cholestérol des LDL et HDL. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Ouellet, Pascale. (2009). Effet de la voie de captation sélective d'ester de cholestérol sur le potentiel d'oxydation et le catabolisme des LDL. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Krasteva, Veneta. (2008). Rôle de l'apolipoprotéine C-I sur le métabolisme des lipoprotéines de faible et de haute densité dans les cellules HepG2. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Luangrath, Vilayphone. (2006). Importance du récepteur Cluster of differentiation-36 dans le métabolisme des LDL natives et oxydées chez la souris. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Bourret, Geneviève. (2005). Définir in vitro et in vivo le rôle physiologique du scavenger receptor class B type I dans le métabolisme hépatique des lipoprotéines de faible densité oxydées. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Letarte, Frédéric. (2004). Effets de CD36 en tant que récepteur sur le métabolisme des lipoprotéines. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Lapointe, Jany. (2004). Caractérisation approfondie du scavenger receptor class B type I dans la cellule hépatique. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Aubin, Dominique. (2004). Interaction des récepteurs membranaires SR-BI, CD36 ainsi que de la cavéoline-1 sur l'efflux de cholestérol libre en provenance des HDL, dans les hépatoblastomes humains (HepG2). (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Brodeur, Mathieu. (2004). Détermination de l'importance physiologique du SR-BI dans le métabolisme des HDL et des LDL chez des souris normales et déficientes en SR-BI. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Huard, Karine. (2004). Effets de l'apolipoprotéine C-III sur le métabolisme des lipoprotéines. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Bourgeois, Philippe. (2004). Etude sur le métabolisme des lipoprotéines de faible et de haute densité chez des cellules HepG2 exprimant divers niveaux d'apolipoprotéine C-II. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Matzouranis, Antonios. (2002). Effets de l'inactivation du gène SR-BI sur la captation sélective des esters de cholestérol par les cellules hepG2. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- AUGER, ANICK. (2001). IMPLICATION DE L'APOLIPOPROTEINE E HEPATIQUE DANS LE CATABOLISME DES LIPOPROTEINES DE FAIBLE (LDL) ET DE HAUTE DENSITE (HDL). (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- CHARPENTIER, DANIEL. (2000). ETUDE DU METABOLISME DES LDL ET DES HDL DANS LES CELLULES HEPG2 EXPRIMANT DIVERS NIVEAUX D'APOLIPOPROTEINE E. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- TREMBLAY, CAROLINE. (1999). IMPLICATION DE LA SYNTHESE DE L'APOLIPOPROTEINE E PAR LES CELLULES HEPATIQUES SUR LES ACTIVITES DE LIAISON, D'ASSOCIATION ET DE DEGRADATION DES LIPOPROTEINES. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Truong, To Quyen. (1999). IMPLICATION DU RECEPTEUR DE LIPOPROTEINE DE FAIBLE DENSITE AU NIVEAU DE L'HOMEOSTASIE DU CHOLESTEROL. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- Charest, Marie-Claude. (1997). CATABOLISME DES LIPOPROTEINES PAR LA VOIE HEPATIQUE DU SITE DE LIAISON DES LIPOPROTEINES (SLL). (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
- IGWANGOU-MANFOUMBY, PIERRE. (1996). ETUDE DE LA REGULATION DU SITE DE LIAISON DE LIPOPROTEINES HEPATIQUE. (Mémoire de maîtrise). Université du Québec à Montréal.
Caractérisation de l’importance de récepteurs hépatiques effectuant la captation sélective du cholestérol estérifié des lipoprotéines
Les lipoprotéines sont des complexes lipidiques stabilisés par des protéines nommées apolipoprotéines (apo) qui assurent la distribution du cholestérol et des triglycérides dans le sang. La concentration des lipoprotéines de faible densité (LDL) dans le sang est positivement associée à l'incidence des maladies cardio-vasculaires. Plusieurs chercheurs, dont le Dr Brissette, sont intéressés à trouver des moyens pour diminuer le taux de LDL chez les individus à risque de développer des maladies cardio-vasculaires. Jusqu'à ce jour beaucoup d'efforts ont été dirigés vers le récepteur de LDL qui entraîne la dégradation des LDL par une voie d'endocytose classique. Or, ce récepteur ne peut expliquer à lui seul tout le métabolisme des LDL. En effet, il faut savoir que les lipoprotéines peuvent aussi donner une partie de leurs esters de cholestérol par le biais d'autres récepteurs par un phénomène connu sous le nom de captation sélective. Le DrBrissette a d'ailleurs démontré en 1996 que la cellule hépatique pouvait effectuer de la captation sélective à partir des LDL. De plus, ses travaux ont démontré qu'il y a 5 fois plus d'entrée de cholestérol par cette voie que par celle du récepteur de LDL et que ce cholestérol est normalement utilisé par la cellule.
Devant l'importance de ces éléments, l'équipe du Dr Brissette a poursuivi des travaux afin de mieux connaître cette voie métabolique. Ainsi, afin d'identifier le ou les récepteur(s) responsable(s) de cette activité, son groupe a modifié l'expression de deux récepteurs potentiels, le "scavenger receptor class B type I" (SR-BI) et le "cluster of differentiation 36" (CD36) dans des hépatomes humains. Ceci a été accompli par l'expression constitutive du gène de chacun des récepteurs inséré en sens ou en sens contraire dans des vecteurs d'expression eucaryotiques. De cette façon, cette équipe a créé des cellules sous- ou sur-exprimant SR-BI ou CD36 qui ont permis de démontrer que, chez la cellule hépatique humaine, SR-BI est responsable de 75% de la captation sélective des esters de cholestérol des LDL. Ces résultats ont été confirmés par des travaux accomplis sur des cultures primaires de cellules hépatiques provenant de souris normales et de souris transgéniques déficientes en SR-BI (knock-out) et par des expériences de captation in vivo dans la souris normale et celle déficiente en SR-BI. Le groupe du Dr Brissette analyse actuellement le devenir des LDL une fois appauvries en esters de cholestérol grâce à la voie de captation sélective. S'il s'avérait que la LDL devienne un meilleur ligand pour le récepteur de LDL, alors la voie de captation sélective aurait vraiment un effet positif dans le métabolisme global des LDL. Il deviendrait alors souhaitable de moduler à la hausse pharmacologiquement ou par thérapie génique le récepteur SR-BI chez un individu ayant un fort taux sanguin de LDL afin de réduire ses risques de développer des maladies cardio-vasculaires. L’équipe du Dr Brissette veut aussi déterminer l'importance des cavéoles, qui sont des structures de la membrane plasmique, sur l'activité de captation sélective des esters de cholestérol des LDL. Ceci parce que SR-BI et CD36 sont normalement retrouvés associés à ces structures et que ces dernières sont reconnues comme étant peu abondantes dans la cellule hépatique qui est non seulement leur modèle d'étude mais aussi la cellule qui assure in vivo la plus importante partie de la captation sélective des esters de cholestérol.
Le foie a ceci de spécial qu'à l'instar des autres tissus et organes de notre corps, il n'a pas seulement la plus forte capacité à lier les lipoprotéines mais aussi celle de synthétiser et sécréter des apolipoprotéines sous forme libre. Le Dr Brissette investigue le rôle de cette sécrétion sur le métabolisme des LDL et des lipoprotéines de haute densité (HDL). Ainsi elle a récemment démontré en modulant de façon biotechnologique l'expression d'apoE chez hépatomes humains, que l'apoE hépatique favorise la captation sélective des esters de cholestérol alors qu'elle interfère avec la voie de dégradation endocytique des LDL et HDL. Des études plus récentes ont démontré un effet contraire des apoCII et apoCIII. Ce résultat suggère que la cellule hépatique puisse selon ses besoins moduler le métabolisme des LDL et HDL par sécrétion d'apoE et d’apoC. Ces travaux passeront sous peu à l’étape importante de validation in vivo.